Anii tinereții i-a petrecut în
New York City, unde a urmat cursurile Liceului Erasmus și unde și-a început cariera. După ce a prestat diverse meserii, printre care și cea de funcționar bancar, Barbera s-a angajat la studioul de animație
Van Beuren Studios în
1932, iar, în
1936, s-a angajat la Terrytoons. În anul
1937 s-a mutat în
California, unde l-a cunoscut pe
William Hanna, în timp ce lucra la studiourile
Metro-Goldwyn-Mayer (MGM). Cei doi au început să colaboreze, iar în anul
1957 au fondat
Hanna-Barbera Productions, Inc., care a devenit unul din cele mai de succes studiouri de filme de animație, produc'nd seriale animate precum
Familia Flintstone,
The Huckleberry Hound Show,
Familia Jetson,
Scooby-Doo,
Ștrumfii și
Ursul Yogi. Cel mai de succes proiect al lor sunt filmele de animație din seria
Tom și Jerry. În anul
1967 studioul Hanna–Barbera a fost achiziționat de către
Taft Broadcasting pentru suma de 12 milioane de dolari, cei doi răm'n'nd, însă, conducătorii companiei p'nă în
1991, an în care studioul a fost v'ndut companiei
Turner Broadcasting System, care, la r'ndul ei, a fuzionat în
1996 cu
Time Warner, deținătorii companiei
Warner Bros.. Hanna și Barbera au rămas în cadrul companiei și au activat pe post de consilieri.
Hanna și Barbera au c'știgat șapte
premii Oscar și opt
premii Emmy. Filmele lor de animație au devenit simboluri culturale, iar personajele acestora au fost folosite și în alte materiale media precum filme, cărți sau reviste și au fost, de asemenea, transformate și comercializate ca jucării, articole vestimentare etc. Filmele lor de animație au fost vizionate la nivel global de peste 300 de milioane de persoane și au fost traduse în peste 20 de limbi.