Ключевые слова

На основании результатов собственных исследований показана роль герпесвирусных инфекций ( цитомегаловирус , вирус Эпштейна-Барр) в формировании активности воспалительного процесса, а также в механизмах развития патологического процесса у детей с ювенильным ревматоидным артритом. Цель исследования: оптимизировать лечебную тактику путем определения роли герпесвирусных инфекций в патогенезе ювенильного ревматоидного артрита у детей . У 86 детей в возрасте от 3 до 15 лет с ювенильным ревматоидным артритом (средний возраст начала заболевания 4,6±0,7 года, средняя продолжительность 2,8±0,4 года) проводилось исследование вирусных и бактериальных антигенов методами иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции. Результаты. Показано, что наиболее значимыми для ювенильного ревматоидного артрита являются герпесвирусные инфекции. Полученные данные позволяет предположить, что указанные инфекции не только служат провоцирующими факторами дебюта заболевания, но и являются одним из патогенетических звеньев развития патологического процесса.

Исследователи из Университета Нью-Йорка обнаружили связь между ревматоидным артритом (РА) и кишечной микрофлорой, в частности анаэробной бактерией Prevotella copri, сообщает.
В ходе работы ученые изучили 114 образцов кала больных ревматоидным артритом и здоровых людей. В итоге, в 75% анализов, взятых у пациентов, еще не проходивших лечения против РА, был обнаружен высокий уровень патогенной Prevotella copri. Для сравнения: бактерию удалось найти в 11,5% анализов пациентов, больных ревматоидным артритом уже несколько лет, в 37,5% образцов кала участников с псориатическим артритом и в 21,4% анализов здоровых людей из контрольной группы.
Помимо этого было отмечено, что у пациентов с высоким уровнем P. сopri, наблюдается пониженное содержание бактерий рода Bacteroides, являющихся представителями нормальной микрофлоры кишечника. Опыты на мышиных моделях подтвердили эти данные и показали, что за две недели P. сopri способна занять в микрофлоре кишечника доминирующую позицию, что приводит к снижению уровня симбиотических бактерий родов Bacteroides и Lachnospiraceae.
По мнению исследователей, их открытие потенциально способно помочь разработать механизм «управления» микрофлорой кишечника для лечения некоторых заболеваний, в том числе ревматоидного артрита.
Ревматоидный артрит - системное воспалительное заболевание соединительной ткани с преимущественны поражением суставов по типу хронического прогрессирующего деструктивного полиартрита. Этиология и патогенез ревматоидного артрита остаются неясными. Ревматоидный артрит - самое распространенное аутоиммунное заболевание. Им страдают 1-2% взрослых независимо от расы и климатогеографических условий, 70% больных - женщины. Заболевание начинается в любом возрасте, но чаще - в 30-50 лет.

У пациента с псориазом в анамнезе, носителя HLA-B27, диагностирован правосторонний коксартроз III стадии, который с учетом изменений, выявленных при спиральной компьютерной томографии обоих тазобедренных суставов, является следствием асептического некроза головки бедренной кости. Среди факторов, провоцирующих развитие данной патологии, наиболее значимы аутоиммунные заболевания и лечение глюкокортикостероидами . Согласно критериям псориатического артрита CASPAR (ClASsification criteria for Psoriatic ARthritis, 2006) , у пациента диагностирована данная аутоиммунная патология. Послеоперационные гнойные осложнения спровоцировали усиление суставного синдрома и прогрессирование псориаза. Подобная синхронность в нарастании суставного синдрома и ухудшения состояния кожи типична для псориатического артрита . В то же время исключительно антимикробная терапия и адекватная хирургическая санация не привели к ремиссии иммуновоспалительного заболевания, потребовав назначения иммуносупрессивной терапии, лимитированной наличием очага инфекции. Препаратом выбора в данном случае послужил сульфасалазин, обладающий как противовоспалительной, так и антимикробной активностью. Поэтапная полноценная хирургическая санация очага инфекции в сочетании с этиотропной антимикробной терапией необходимой продолжительности и одновременным применением противовоспалительных препаратов позволила практически полностью устранить суставной синдром, лабораторные проявления активности заболевания и привела к ремиссии кожного псориаза. Сохраняющийся дискомфорт со стороны левого тазобедренного сустава служит следствием симметричного асептического некроза головки бедренной кости слева, требует наблюдения и своевременного решения вопроса о хирургическом лечении.

Известно, что кишечная микробиота является ключевым регулятором иммунного ответа и, ее изменения могут способствовать развитию различных иммуноопосредованных заболеваний, в том числе развитию ревматоидного артрита.

Впервые теория о вовлеченности микробиоты, а именно бактерий вида Porphyromonas gingivalis типа Bacteroidetes, локализующихся в ротовой полости, в патогенез ревматоидного артрита возникла еще в 2004 году. Было доказано, что данные бактерии обладают уникальным микробным ферментом пептидиларгининдезиминазой, который участвует в синтезе ревматоидного фактора. Впоследствии у пациентов с ревматоидным артритом были выявлены изменения в составе кишечной микробиоты – увеличение в сравнении со здоровыми лицами количества бактерий вида Prevotella copri типа Bacteroidetes, стимулирующих ответ Т-клеток, продуцентов воспалительных цитокинов. Было исследовано влияние терапии пробиотиками как на активность заболевания, так и на потенциальные звенья его патогенеза. Было установлено, что пероральный прием пробиотических штаммов Lactobacillus acidophilus (2х209 КОЕ/г), Lactobacillus casei (2×109 КОЕ/г) и Bifidobacterium bifidum (2х109 КОЕ/г) в капсуле в течение 8 недель оказывает клинический эффект в виде уменьшения выраженности артрита. Прием в течение 3 месяцев капсул, содержащих другие виды лактобактерий, Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus reuteri, приводил к снижению уровней сывороточных цитокинов IL-1α и IL-6, IL-12p70 и TNF-α у пациентов с ревматоидным артритом.

Артрит – достаточно распространенное в медицинской практике суставное заболевание дегенеративно-дистрофического характера, встречающееся у пациентов различных возрастных категорий. Среди наиболее часто встречающихся разновидностей – инфекционный артрит.

Инфекционный артрит характеризуется воспалительным процессом, протекающим внутри сустава. Причиной тому могут стать бактерии, вирусы, паразиты или грибки.

Артрит такого типа может поражать абсолютно любой сустав . Характерной чертой заболевания является то, что кроме локальных проявлений (отечности, болевые ощущения и малоподвижность сустава), присутствует также общие симптомы (повышение температуры тела, озноб, признаки интоксикации).

Инфекционный артрит относится к группе заболеваний, вызванных инфекционными возбудителями различного типа, которые проникают именно в структуру тканей, образующих сустав.

Согласно существующей статистике, в области ревматологии и травматологии, артриты такого типа диагностируются у каждого третьего пациента.

Наиболее часто встречающимся местом локализации инфекционного артрита являются суставы верхних и нижних конечностей .

Наиболее вероятной причиной возникновения инфекционного артрита является метастатический путь поражения суставов, подразумевающий прямое проникновение инфекции в суставные ткани через кровь или лимфу.

Еще одним путем инфицирования может стать травма или открытая рана, а также распространение возбудителей из близко расположенных очагов иного заболевания, например, остеомиелита.

Артрит, вызываемый инфекционными возбудителями в детстве, как правило, провоцируется стафилококком, энтеробактериями или гемофильной палочкой. Однако при этом, могут встречаться иные, достаточно специфичные для этой возрастной категории артриты, обусловленные туберкулезом, гонореей или сифилисом.

Ключевым симптомом инфекционного артрита принято считать острое проявление, сопровождающееся большим количеством симптомов.

Среди основных признаков и симптомов инфекционного артрита выделяют общую симптоматику, к которой относится лихорадочное состояние, озноб, чрезмерная потливость и постоянное чувство слабости. В качестве дополнительного симптома у детей могут встречаться тошнота и рвота.

Рассматривая местные признаки инфекционного артрита стоит выделить:

Также стоит отметить, что клиническая картина артрита инфекционного происхождения напрямую зависит от причин его возникновения. Так, септический артрит зачастую локализуется в крупных суставах, артрит гонококковой этиологии сопровождается множественными высыпаниями, а туберкулезному артриту соответствует хроническое течение.

Особое внимание стоит уделить симптоматике вирусного артрита: кратковременное течение, возможность восстановления суставных тканей, без негативных последствий .

Накапливающиеся в последнее время данные подтверждают гипотезу о том, что микробиота кишечника играет ключевую роль в развитии артрита у человека (рис. 1). Несколько исследований случай – контроль показали, что состав кишечной микробиоты у пациентов с РА изменен (таблица 2).

[Image: Ревматоидный артрит и бактериальные инфекции: взаимосвязь и последствия]  

Рис. 1: В патогенез артрита вовлечены как генетические факторы, так и факторы окружающей среды.

Микробиота кишечника и полости рта может способствовать развитию артрита. P. gingivalis (Porphyromonas gingivalis), A. actinomycetemcomitans (Aggregatibacter actinomycetemcomitans), L. salivarius (Lactobacillus salivarius), антитела к цитруллинированному белку - , ревматоидный фактор -

США

Превотелла (Prevotella copri)

Секвенирование 16S рРНК

30

28проанализировали состав микробиоты у пациентов с нелеченым ранним РА или фибромиалгией, используя методики, основанные на проточной цитометрии, гибридизациии окрашивании ДНК. В подгруппе Bacteroides fragilis количество родов Bifidobacterium и Eubacterium rectale – Clostridium coccoides было снижено у пациентов с РА. Эти результаты сопоставимы с предыдущими результатами у пациентов с болезнью Крона29.

Scher et al.30с помощью секвенирования гена 16S рРНК обнаружили, что пациенты с нелеченым вновь возникшим РА в американских популяциях имеют повышенную численность P. copri и пониженную численность видов Bacteroides в кишечнике. Интересно, что относительная численность P. copri обратно коррелировала с наличием общих аллелей эпитопного риска. Мы также обнаружили, что некоторые японские пациенты с недавно начавшимся РА несут повышенную численность рода Prevotella , особенно P. copri , и пониженную численность видов Bacteroides в кишечнике20. Совсем недавно было показано, что пациенты с РА в доклинической фазе в европейских странах имеют большое количество видов Prevotella , включая P. copri , в кишечнике, что позволяет предположить, что дисбактериоз предшествует развитию артрита31.

Исследование, проведенное в Китае, показало, что у пациентов с РА было повышенное количество Lactobacillus salivarius в кишечнике, на зубах и в слюне, согласно метагеномному секвенированию с дробовиком32. Напротив, у пациентов с РА было обнаружено, что виды Haemophilus истощены на всех трех участках. Количество P. copri в кишечнике увеличивалось в первый год после начала заболевания. Интересно, что дисбактериоз, наблюдаемый у пациентов с РА, частично восстановился после лечения лекарственными средствами, модифицирующими болезнь. Кроме того, в Китае Liu et al.33обнаружили, что у пациентов с РА было больше видов фекальных Lactobacillus , чем у здоровых людей из контрольной группы (HCs).

Chen et al. сообщили, что по сравнению с HCs у пациентов с РА наблюдается снижение микробного разнообразия кишечника, что коррелирует с уровнями аутоантител и продолжительностью заболевания. Интересно, что способствует увеличению видового богатства и разнообразия. Относительное количество Collinsella было увеличено у пациентов с РА. Напротив, Faecalibacterium , который обычно считается полезным микробом, снижается у пациентов с РА. Инокуляция Collinsella мышам, чувствительным к , вызывает тяжелый артрит. Эксперименты in vitro показали, что Collinsella увеличиваети индуцирует экспрессию , предполагая, что Collinsella является кандидатом артритогенных бактерий в кишечнике человека34. Таким образом, P. copri , L. salivarius и Collinsella являются доминирующей микробиотой кишечника у пациентов с ранним ревматоидным артритом и могут участвовать в его патогенезе . Причина различных артритогенных кишечных бактерий-кандидатов, возможно, связана с генетическим фоном хозяина и воздействием окружающей среды, например диетой.